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          中科院團隊新突破:PROTAC技術引領減毒活疫苗研發新方向

             發布時間:2025-02-15 17:02 作者:沈瑾瑜

          流感,這一由傳播迅速且易于變異的流感病毒引發的呼吸道傳染病,長期以來一直是公共衛生領域亟待解決的重大難題。近日,中國科學院深圳先進技術研究院合成生物學研究所傳來喜訊,司龍龍團隊成功研發出一種基于蛋白降解靶向技術(PROTAC)的全新減毒活疫苗策略,為流感疫苗的研發開辟了新途徑。

          該團隊在其自主研發的PROTAR技術基礎上,推出了這一創新的流感疫苗解決方案。這一技術的核心在于提升疫苗的安全性和有效性,為應對流感病毒的變異和潛在風險提供了有力武器。相關研究成果已于今年1月15日同時發表在國際權威期刊《自然-微生物學》和《自然-化學生物學》上,引起了廣泛關注。

          傳統疫苗在應對病毒變異和確保安全性方面存在明顯局限。為了突破這些限制,司龍龍團隊創造性地構建了PROTAR疫苗庫。這一疫苗庫的核心在于“生命開關”元件(PTD),它能夠精確調控病毒關鍵蛋白的穩定或降解,從而實現對病毒的精準控制。通過引入PTD元件,研究團隊成功減弱了病毒在正常細胞中的復制能力,實現了“減毒”效果。

          研究團隊還通過鑒定超過600種E3泛素連接酶,構建了多達22類的PROTAR疫苗株,為疫苗設計提供了豐富的選擇。這些疫苗株在安全性和免疫效果方面均表現出色,為流感疫苗的研發注入了新的活力。

          為了實現疫苗的大規模生產,研究團隊還設計了特殊的工程細胞。這些細胞在疫苗生產階段能夠移除PTD元件,確保病毒蛋白的穩定,從而實現高效制備。這一創新不僅提高了疫苗的生產效率,還進一步保障了疫苗的安全性和有效性。

          然而,第一代PROTAR技術也存在一定的局限性,即PTD元件只能裝載在病毒蛋白的兩端。為了克服這一限制,研究團隊推出了PROTAR疫苗2.0。新一代技術允許PTD元件靈活裝載在病毒蛋白的任何合適位置,包括蛋白內部,大大提高了技術的靈活性和通用性。這一升級不僅為更精細的病毒調控提供了可能,還為未來在同一病毒顆粒上裝載多個PTD元件以進一步提升疫苗安全性創造了有利條件。

          在動物實驗中,PROTAR疫苗2.0展現了出色的免疫原性和安全性。研究證明,該疫苗不僅能在流感病毒中提供廣泛的免疫保護,還適用于多種病毒的疫苗研發。這一技術的靈活性使其有望在未來推廣應用于其他病毒疫苗的研制,為提升流感疫苗的效果提供有力支持。隨著研究的深入和技術的不斷完善,相信這一創新策略將為人類戰勝流感病毒帶來新的希望。

           
           
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